医院、北京大学血液研究所江倩
中华血液学杂志年2月第5卷第二期
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深层分子学反应是否应该作为CML的治疗目标？与所有肿瘤一样，CML的最终治疗目标是延长生存期和提高生活质量。当今，数种TKI的问世使CML患者最大程度地减少了疾病进展的风险、改善了PFS和OS，大部分患者得以拥有与同龄人相似的寿命。因此，仍以OS作为CML的追求目标似乎太过遥远。于是，早期获得的与PFS和OS显著相关的治疗反应（如CCyR）成为OS的近期替代指标。毕竟，深层分子学反应是TKI治疗中体内白血病负荷最大程度减少的标志，与降低疾病进展和延长PFS和OS相关，而且，深层分子学反应使达到TFR成为可能，后者对于年轻患者更有意义。因此，有理由推荐：获得深层分子学反应应该成为TKI治疗CML中的值得追求的目标。与此同时，也提出目前有待回答的问题：获得CCyR而未获得更深分子学反应的患者是否需要转换治疗？一项正在进行的评估尼洛替尼有效性和安全性的临床试验-CMR（ENESTcmr）研究，旨在将伊马替尼治疗≥2年仍可检测到BCR-ABL的患者随机分为继续应用伊马替尼或转换为尼洛替尼的治疗。追踪12~24个月后，换用尼洛替尼的患者较继续使用伊马替尼的患者获得MR4.5或更深的分子学反应的比例显著增多。容易理解，更强效的二代TKI可以使更多患者获得深层分子学反应，并有机会获得持久稳定的深层分子学反应。目前，不少研究试图探索TKI联合免疫调节剂或其他靶向CML干细胞的药物以期增加获得持续稳定的深层分子学反应的患者比例，使更多患者成为“停药试验”的候选人。一项伊马替尼治疗中达到MMR的患者联合应用α干扰素、2年之后停用伊马替尼而以α干扰素作为维持的研究初见成效。该项研究中，20例患者中15例在伊马替尼停药后中位追踪2.4年时仍在α干扰素的治疗中维持缓解。笔者从这一研究结果以及初发CML-CP患者伊马替尼联合干扰素较伊马替尼单药更易获得深层分子学反应的现象中得到启示，建议对于获得CCyR而未获MMR的患者，除了换用二代TKI以外，也可以尝试伊马替尼联合α干扰素以求获得深层分子学反应，后一选择特别适合于经济能力有限的患者。小结TKI持续治疗中，相当比例的CML-CP患者可以获得深层分子学反应，后者与降低疾病进展风险、延长PFS和OS相关。持久稳定的深层分子学反应是追求TFR的必备条件，也可能是迈向CML治愈之路的第一步。获得深层分子学反应有望成为CML治疗的新目标。文章选自中华血液学杂志全文已结谢谢阅读END参考文献［1］Gambacorti-PasseriniC,AntoliniL,MahonFX,etal.Multi-centerindependentassessmentofout白癜风多少钱白癜风多少钱推荐文章
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