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医麦客：为脑瘤患者提供更多治疗选择
年11月21日/医麦客eMedClub/--胶质母细胞瘤(GBM)是胶质瘤中恶性程度最高的致命脑癌，超过75%的患者在五年内都会死亡，其中对于最常见的儿童胶质瘤，这个数字甚至可以超过99％！即使患者采用了最为积极的治疗手段，中位生存期仍然少于15个月。在经过手术、放疗和化疗后，70%的患者的肿瘤会进一步扩散，同时伴有认知能力下降和中风等副作用。
而复发性胶质母细胞瘤(rGBM)患者的中位总生存期(mOS)为6-7个月，替莫唑胺、贝伐单抗或挽救性化疗失败的患者，总生存期OS仅为3-5个月。面对如此触目惊心的数字，除了标准的手术、化疗、放疗外，患者迫切需要安全有效的治疗方式！
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Ad-RTS-hIL-12基因疗法
近日，以新型免疫疗法开发见长的肿瘤医药公司ZIOPHARM在第22届美国神经肿瘤学会(SNO)上宣布了一项积极的临床研究结果，其基因治疗明星候选药物Ad-RTS-hIL-12+veledimex在针对复发性胶质母细胞瘤(rGBM)的I期临床试验中生存获益成绩理想，公司股价当天上涨13%。在此之前，FDA已经授予了“注射Ad-RTS-hIL-12+口服veledimex”治疗胶质瘤的孤儿药资格。
作用机制(图片来源ZIOPHARM)
其中Ad-RTS-hIL-12是一种腺病毒载体，通过单次瘤内注射并被工程化以表达hIL-12，而hIL-12已经被证实是刺激靶向的抗肿瘤免疫应答的强大细胞因子。hIL-12的表达受RheoSwitch治疗系统(RTS)的控制，通过口服小分子veledimex(一种已被证明可穿过血脑屏障的激活剂配体)调控。
RheoSwitchTherapeuticSystem(图片来源ZIOPHARM)
最新的临床数据截止至年10月18日，平均随访时间长达11.1个月，接受Ad-RTS-hIL-12+20mgveledimex(n=15)治疗的患者的中位总生存期(mOS)为12.5个月。相比较历史对照中，rGBM患者的5到8个月的存活时间要显著获益。此外，在平均11.1个月的随访时间中，接受小剂量类固醇治疗的4例rGBM患者，可维持％的生存率。磁共振成像(MRI)的集中检查显示，部分患者的脑肿瘤缩小，证明了该基因疗法的抗肿瘤有效性。
中位总生存期为12.5个月(图片来源ZIOPHARM)
治疗的前15天内给予≤10mg的地塞米松时，总体生存期改善(图片来源ZIOPHARM)
ZIOPHARM的首席医疗官FrancoisLebel博士还介绍了hIL-12的肿瘤内产生与患者总体存活相关联的数据：
FrancoisLebel(图片来源ZIOPHARM)
?在完成veledimex的治疗后，三个患者活检组织中的免疫组织化学分析证明IL-12在rGBM肿瘤内激活和维持免疫应答
?rGBM病变的三个活组织检查均证实了rGBM内广泛渗入CD8+T细胞的抗肿瘤应答
?活组织检查均显示持续(大于4个月)的IFN-γ产生，这是一种对于在肿瘤微环境中武装免疫反应至关重要的细胞因子
在病毒注射后14-28天，外周血中CD8+/FOXP3持续显示与生存的相关性：20、30、40mg队列(图片来源ZIOPHARM)
?循环杀伤细胞CD8+T细胞与抑制性FOXP3+T细胞的比例与生存获益相关
?在活组织检查的时候，IFN-γ在血液中是无法检测到的，这进一步证明了靶向应答
图片来源ZIOPHARM
?在所有活检中PD-1和PD-L1的表达水平均上调，这表明Ad-RTS-hIL-12+veledimex与免疫检查点抑制剂组合具有潜在的协同作用
?Ad-RTS-hIL-12+veledimex的治疗方案是安全的、且耐受性良好，所发生的不良事件(AE)均为可预测和可逆的，神经AEs相对温且短暂，并且没有发生与治疗相关的死亡事件。
AntonioChiocca(图片来源bostonherald.
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