年3月,台湾作家李敖先生病逝,享年83岁,一代国学大师就此在文化神坛陨落。而这个折磨了他整整三年的病就是“脑干胶质瘤”。
年8月,美国政坛的“符号性人物”、身患胶质母细胞瘤(4级胶质瘤)的共和党重量级代表麦凯恩走完了他的一生,享年81岁。
年6月,美国前副总统、民主党总统候选人乔·拜登(JoeBiden)做出大胆承诺,称如果他在年当选总统,将会“治愈癌症”。引发他发表此项言论的事件之一或许就是年他儿子生命被恶性脑胶质瘤夺走。
其实,不仅仅是这些知名的文人、政要深受“胶质瘤”所害,全球的很多普通人也正在经历着这种可怕“脑癌”的煎熬。单就中国而言,每10万人中就有5-8个人会得胶质瘤,其5年病死率在全身肿瘤中仅次于胰腺癌和肺癌,每年死亡人数达3万人。世界卫生组织曾公布,按照各项肿瘤死亡率排位,恶性脑胶质瘤是34岁以下患者的第7位死亡原因。
脑胶质瘤“可怕”在哪里?
脑组织里分成两种细胞,一种是神经细胞,一种就是胶质细胞,脑胶质瘤就是发生在胶质细胞的一种肿瘤。它的发生率在颅内肿瘤里是非常高的,占40-45%左右。世界卫生组织(WHO)中枢神经系统肿瘤分类将脑胶质瘤分为I-IV级,其中I-II级为低级别胶质瘤,恶性程度较低,预后相对较好,而III-IV级为高级别胶质瘤,恶性程度较高且预后较差,其中IV级胶质瘤主要就是指胶质母细胞瘤。
脑胶质瘤所导致的症状和体征,主要取决其占位效应以及所影响的脑区功能。胶质瘤可在大脑不同部位中生长,会挤压破坏正常脑组织,从而产生头痛、恶心、呕吐、癫痫等症状。此外,胶质瘤还会影响局部脑组织功能,使患者产生相应的其他症状,如肿瘤压迫到面神经,常常会导致面瘫,如肿瘤压迫到大脑运动功能区,常常使患者走路不稳,甚至偏瘫、瘫痪。
如果一旦诊断为恶性脑干胶质瘤、胶质母细胞瘤、儿童脑干弥漫内生型桥脑胶质瘤(DIPG)等高级别胶质瘤,确确实实与死亡非常临近了。此外,一些位于脑干、丘脑、胼胝体等“手术禁区”的低级别胶质瘤由于位置复杂,手术难度大,风险高,切除通常也面临着极大的治疗困难,下不了手术台的情况时有发生。
得了脑胶质瘤能活多久?
根据北欧、美国、中国等国家中枢神经系统胶质瘤治疗规范,脑胶质瘤治疗以手术切除为主,结合放疗、化疗等综合治疗方法。手术可以缓解临床症状,延长生存期,并获得足够肿瘤标本用以明确病理学诊断和进行分子遗传学检测。手术治疗原则是最大范围安全切除肿瘤,而常规神经导航、功能神经导航、术中神经电生理监测和术中MRI实时影像等新技术有助于实现最大范围地安全切除肿瘤。一般而言,经过综合治疗,低级别胶质瘤(WHO1-2级)患者的中位生存期在8-10年之间;间变胶质瘤(WHO3级)患者的中位生存期在3-4年之间;胶质母细胞瘤的中位生存期在1-2年之间。
脑干等“手术禁区”胶质瘤能手术吗?
之所以被称为“手术禁区”,正是由于脑干、丘脑、脊髓髓内和其它复杂位置处于大脑关键部位。仅就脑干而言,它其中包括延髓、延髓角、中脑、桥脑等不同部位,虽然只是极小的范围但其中聚集着很多重要的神经核团、传导术和网状结构等,控制着呼吸、心跳的中枢神经,牵一发而动全身,手术极易造成脑干内的重要结构损伤,致残率及死亡率特别高。为患者安全考虑,通常都建议保守治疗。
A顶部神经胶质瘤B中脑胶质瘤C内生型桥脑胶质瘤D外生型神经胶质瘤E弥漫性内生型桥脑胶质瘤F延髓胶质瘤G延髓角胶质瘤
据INC国际神经外科医生集团旗下组织世界神经外科顾问团(WANG)成员、世界神经外科联合会(WFNS)教育委员会主席德国巴特朗菲教授介绍,对于有明确边界、突出脑干的肿瘤以手术切除为好。手术目的是在保留神经功能下尽可能在手术显微镜下操作切除肿瘤。以下这些情况,可建议手术治疗:
①外生型脑干胶质瘤突向四脑室、一侧小脑桥脑角或小脑半球;
②局灶型非外生型肿瘤;
③较大囊性病变或出血坏死病灶。中脑顶盖部位胶质瘤,自然史较长,仅适合分流手术和定期观察。
这些位于“手术禁区”的脑胶质瘤虽然切除难度大但并不代表全世界的神经外科医生都不能做,手术难点在于需要正确判断和掌握手术切除的范围、深度,并能精准辨识且避开功能区,这也就要求医生的技术极其高超、手法非常娴熟且拥有相当丰富的临床成功经验。而巴特朗菲教授恰恰就是全部符合这些必要条件的世界大师级专家,他极为擅长这些复杂部位的高切除率手术,面对肿瘤位置复杂、手术难度极大等情况,能在不损伤肿瘤周围正常脑组织和神经血管的前提下,以高超技术手法进行极大程度的肿瘤切除,平均切除率在90%以上。巴特朗菲教授每年的手术量都在台以上,而且无一例外都是高难度的手术。经其手术得以获得极大程度功能恢复和极佳预后的世界各地患者数不胜数,在中国患者群中,他被亲切地称为“巴教授”。
巴特朗菲教授脑干胶质瘤高切除率手术案例
高级别胶质瘤长期生存之路在何方?
胶质瘤很难根治,术后往往会复发,一些高级别恶性胶质瘤(包括胶质母细胞瘤、儿童脑干弥漫内生型桥脑胶质瘤DIPG等)更甚。术后根据患者的功能状况可以考虑再次手术、放疗、化疗等综合治疗方案。如果后续能够按照国际治疗规范选择当今国际前沿的治疗新疗法、新药物等,并且保证高标准的治疗质量,那总生存期(OS)和生存质量(QOL)将远远大于平均值。这些新药物、新疗法具体包括以下4类:
术后质子治疗
在质子治疗中,可利用专门的机器和器具,结合布拉格峰的深度和患者不同病灶的形状进行照射。因此可集中剂量,只瞄准病灶实施照射,对肿瘤病灶起到很好杀伤作用的同时,对周边正常组织的影响也微乎其微。根据美国癌症协会(AmericanCancerSociety)年一份研究报告,对20名胶质瘤患者进行质子治疗,没有患者有明显副作用。质子治疗后平均跟踪期为5.1年,智力功能没受到影响,空间认知、注意力、记忆力和执行功能也都在良好范围内。所有患者平均无进展3年生存率为85%,无进展5年生存率为40%。
分子靶向药物治疗
对于基因表型呈高度异质性的恶性胶质母细胞瘤患者来说,分子靶向治疗的出现,无疑为他们带来了新的希望。新型的靶向抑制剂,可以选择性地阻断从细胞膜乃至下游细胞信号转导通路上关键的效应分子,从理论上讲,各条细胞信号转导通路都能被特异性抑制。目前,针对恶性胶质母细胞瘤的分子靶向药物还处在临床前研究中。但是,多年的研究已证实,原癌基因(EGF和PDGF及其受体)和肿瘤抑癌基因与恶性胶质母细胞瘤发生、发展密切相关,另外,常见的1p、10p、10q、19q和22q杂合性缺失也影响恶性胶质母细胞瘤的基因表现型。这些已有的研究成功为恶性胶质母细胞瘤的分子靶向治疗提供了研究的靶点。
电场疗法(TTF)
电场治疗是利用电场环境阻断细胞有丝分裂的过程,从而达到干预癌细胞增殖的作用。自从年FDA批准TTF疗法用于新诊断的胶母细胞瘤之后,电场疗法就一直为人所
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