作者：医院实验诊断科周正宇严帅马炜
01
疾病定义
细菌性阴道病（BV）是由于阴道内正常的乳杆菌减少，而一系列厌氧菌数量增加的临床症候群，这些致病菌包括拟杆菌、普雷沃菌、动弯杆菌、阴道加德纳菌、消化链球菌、人型支原体等。细菌性阴道病会导致一系列严重的后果，如早产、流产、感染HIV风险增加等。02
致病因素
本病的致病因素尚不十分明确，可能得致病因素有：致病因素与种族相关，黑人妇女患病率较高；大量使用抗生素或用碱性液体过度冲洗阴道，抑制乳酸杆菌的生长；性交频繁(因精液pH为7.2-7.8)导致致病性厌氧菌和加特纳菌大量繁殖；被认为是性传播疾病，由性伴侣传染致病。03
致病机制
健康育龄妇女的阴道菌群主要为产H2O2的乳杆菌属，这些细菌与宿主之间的关系受内分泌激素的影响，激素作用于阴道上皮细胞产生糖原，而阴道中的乳杆菌代谢糖原产生乳酸，因而使阴道pH保持偏酸性环境（pH4.5），抑制致病菌的生长。当各种原因引起阴道pH升高，乳杆菌减少时，致病的厌氧菌会增多，从而导致BV。
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临床症状
细菌性阴道病的症状可表现为阴道分泌物增多且伴有腥臭味，查体可见外阴阴道粘膜无明显充血等炎性反应，阴道分泌物均匀而稀薄，但约一半的患者无任何明显症状。由于本病症状的非特异性，本病的诊断很大程度上依赖于实验诊断。
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BV的实验室诊断
1.Amsel标准
Amsel标准是Amsel等在年提出的细菌性阴道病的临床诊断标准。根据Amsel标准满足以下四个条件中的三个即可诊断为细菌性阴道病：
1.阴道分泌物均匀而稀薄
2.阴道分泌物pH值大于4.5
3.胺试验阳性：将10%KOH滴入阴道分泌物，产生胺臭味为阳性
4.阴道分泌物湿涂片查见线索细胞
优点：Amsel标准操作简单，易于掌握，特异性较高，四个条件中pH值大于4.5是较敏感的指标，查见线索细胞是较特异的指标。
缺点：Amsel标准敏感性较低，pH值易受一些非感染因素（阴道冲洗、近期性交、月经、大量宫颈粘液等）的影响，阴道分泌物均匀而稀薄与胺试验阳性这两点的判断则有极大的主观性。
2.Nugent评分
Nugent评分是Nugent等于年提出的用于诊断细菌性阴道病的评分系统。根据Nugent评分系统将阴道分泌物涂片并进行革兰氏染色，在油镜下观察每个视野各类细菌的数量并记分，将各类细菌的记分相加，总分即为该样本的最终评分，总分0~3分表示阴道菌群正常，4~6为中间型，7~10确诊为BV。
动弯杆菌
加德纳菌和类杆菌
乳酸杆菌
分数
0
0
30
0
1-5
1
5-30
1
5
1-4
1-4
2
5-30
1
3
30
0
4
优点：Nugent评分系统根据更符合疾病本质的细菌学改变对细菌性阴道病作出诊断，细菌学改变出现较细胞学改变要早，因此Nugent评分比Amsel标准敏感性高。这种方法并非将BV的诊断单纯的一分为二，而是看作一个连续的过程。
缺点：部分中间型患者的阴道内具有大量阴道厌氧菌，但乳杆菌的数目较多使得评分达不到BV的标准，而这些乳杆菌已不能分解糖原维持酸性环境，这部分患者的阴道细菌概况更接近于BV；每个样本涂片制备时涂片上样本的均匀性与厚度难以保持一致；评分结果的准确性与实验室人员对不同细菌形态的辨别的能力有关；这种方法无法覆盖一些难以在镜下分辨的致病菌，例如缺乏细胞壁的支原体。
3.特异性产物的检测
诊断原理:
①唾液酸酶：在导致本病的厌氧菌中，普雷沃菌和拟杆菌产生唾液酸酶，因此可以通过检测唾液酸酶来反映阴道中厌氧菌的增殖情况，从而对本病作出诊断，已有的研究表明唾液酸酶诊断BV有较高的敏感度与准确度。
②脯氨酸氨肽酶：在导致本病的厌氧菌中，阴道加德纳菌和动弯杆菌是产生脯氨酸氨肽酶的主要细菌，因此可以通过检测脯氨酸氨肽酶来诊断BV。
③过氧化氢：产H2O2的乳杆菌属是健康妇女阴道的主要菌群，因此可以通过对H2O2的检测反映阴道内乳杆菌的状况。
缺点：
①唾液酸酶：阴道加德纳菌、人型支原体、动弯杆菌、消化链球菌等导致本病的厌氧菌不产生唾液酸酶。唾液酸酶在肿瘤中会增高，因此生殖道肿瘤会导致本方法的误诊。
②脯氨酸氨肽酶：霉菌、阴道滴虫、一些其它细菌也会导致脯氨酸氨肽酶的升高，这些病原体感染时会造成本法的误诊。
③过氧化氢：检测过氧化氢只能反映乳杆菌属的情况，不能反映厌氧菌的情况，因此只能作为辅助指标。
4.16SrRNA序列扩增技术
近10年来，已有许多人利用16SrRNA序列扩增技术，针对BV的致病菌进行检测。16SrRNA序列扩增技术主要利用细菌在16SrRNA上的差异进行种属鉴定和定量分析，16SrRNA分为保守区和可变区，不同细菌的保守区一致而可变区不同，可以通过设计针对保守区序列引物将16SrRNA扩增出来，再根据可变区序列的不同进行鉴定。利用这种方法对十几种BV的致病菌进行扩增，可以全面了解阴道中的微生物生态，利用PCR法检测BV的致病菌具有很高的特异性和敏感性，这为建立BV的分子诊断方法提供了可能。
该方法只能针对已知的细菌进行扩增，无法对未知细菌进行检测，且建立定量PCR的标准曲线需要纯培养的细菌标准株作为模板，且对于本方法诊断BV尚无一个公认的流程和标准，大规模应用于临床条件尚不成熟。
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