1.1.3非布司他
非布司他的用量一般为20mg/d~40mg/d，必要时可达80mg/d。但是对于难治性痛风患者，建议从小剂量开始治疗，逐渐摸索药物剂量。非布司他对于轻中度肾功能不全者安全有效，无需调整剂量，且耐受性良好。对于不适合别嘌呤醇的患者疗效确切，且安全、耐受性良好。但是，部分患者会发生一过性转氨酶升高，因此在使用过程中注意监测。
1.1.4兼有降尿酸作用的药物
对于合并有高血压和高血脂的痛风石痛风患者，可使用一些兼顾降尿酸和降血压、降血脂的药物，例如氯沙坦、氨氯地平和非诺贝特。
1.2降尿酸药物联合使用
对于药物单药治疗疗效不好的患者，可以选择药物联合使用。假设别嘌呤醇或苯溴马隆单药治疗，降尿酸效果不理想，可选择别嘌醇和苯溴马隆联合使用。如果非布司他疗效不好，可以逐渐加用小剂量苯溴马隆。一般原则是先使用单药治疗，如果疗效不好，再选择联合治疗。如果别嘌呤醇疗效不好，可加用雷西纳德进行治疗。尽管目前雷西纳德在国内没有上市，但现阶段开展的临床治疗显示，别嘌呤醇加用雷西纳德，对于降尿酸的达标率有明显改善。最后，如果患者难以达标，是否可以将非布司他、别嘌呤醇和苯溴马隆3种药物联合使用？理论上来说并不可行，因为非布司他和别嘌呤醇的作用机制有共同之处；但是日本的一个病例显示，使用3种药物联合治疗老年肾功能不全痛风患者，其尿酸逐渐下降，实现达标，痛风石也逐渐溶解消退（图4），显示这3种药物联用对于治疗难治性痛风的可行性。
图4三联药物治疗难治性痛风患者其痛风石逐渐消退溶解
1.3新型生物制剂（尿酸酶）
对于难治性痛风患者，如果使用传统药物治疗效果欠佳，可考虑使用尿酸酶制剂。目前，EULAR指南推荐其作为难治性痛风二线用药，用于常规降尿酸药物无效或不耐受的慢性痛风患者。有研究使用尿酸酶治疗慢性难治性痛风患者痛风石的疗效，以治疗第3、6个月尿酸μmol/L作为应答标准，结果显示，应答组痛风石完全溶解比例为34.8%，非应答组比例为11.6%，对于治疗反应良好的痛风患者，尿酸酶可以快速溶解痛风石（图5）。不过，对于痛风急性发作和有输血反应的患者，使用前需预先给抗组胺药和糖皮质激素。
图5对于治疗反应良好的痛风患者，普瑞凯希可以快速溶解痛风石
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