ASH亮点一CD58缺失降低

年第62届美国血液学会（AmericanSocietyofHematology,ASH）数字年会（ASH）于12月5～8日举行。

Gilead子公司KitePharma于会中发布其CAR-T疗法Yescarta（axicabtageneciloleucel）治疗非何杰金氏淋巴瘤（Non-Hodgkin’slymphoma,NHL）和弥漫性大B细胞淋巴瘤（diffuselargeB-celllymphoma,DLBCL）等血液肿瘤的最新研究结果。

Yescarta为标靶CD-19的CAR-T疗法，它于年获得美国FDA核准治疗罹患DLBCL且经其他疗法无明显改善的成年患者，以及在年获得欧盟EMA核准治疗复发或难治性DLBCL和原发性纵隔B细胞淋巴瘤（primarymediastinallargeB-celllymphoma,PMBCL）患者。

CD58缺失的DLBCL患者对Yescarta反应率低

在第二期临床试验ZUMA-12中，Yescarta一线治疗B细胞淋巴瘤的一线治疗。单次输注后，ORR为85％，其中CR为74％。追踪时间中位数为9.3个月，可评估反应的患者中有70％的反应持续进行。但是，这种革命性的疗法并不适合所有人。

KitePharma在ASH发表的一项新研究中指出，CD58缺失可能是这些少数患者该疗法反应不良的原因。

CD58是T细胞介导的细胞毒性所必需的。如果没有功能性CD58，CAR-T细胞的效力就会降低。CD58突变或缺失很常见，发生在21％的DLBCL患者中，在所有DLBCL患者中，约67％CD58表现失调。

该研究团队分析51名接受Yescarta治疗的DLBCL患者的基因体，其中25％患者的缺乏CD58，其无恶化存活期仅是3.12个月。CD58正常患者的完全反应率和部分反应率将近80%和60%，但CD58缺失患者却不到30%和15%。

再来，为了克服CD58的缺失，他们透过整合CD2来重新设计CAR，以重建T细胞的毒杀作用。他们确定CD2和CD58之间的交联在驱动CAR讯息传递中发挥功能，CAR讯号鼓励T细胞杀死肿瘤细胞。他们也认为，重新设计后的CAR-T细胞可以显著增加Yescarta的反应，也可望提升其他常见CD58突变恶性肿瘤的治疗反应。

Yescarta治疗惰性NHL客观反应率达92%

在临床试验ZUMA-5中，有名惰性NHL患者在接受2个或多个治疗后接受了Yescarta的单次输注，其中包含例滤泡性淋巴瘤（follicularlymphoma,FL）和22名边缘区淋巴瘤（marginalzonelymphoma,MZL）。根据ASH发布的最新结果，追踪中位数17.5个月后，可评估疗效的患者的客观反应率（objectiveresponserate,ORR）为92％，达到了主要试验终点。完全反应率（

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