溃疡性结肠炎(ulcerativecolitis,UC)又称慢性非特异性溃疡性结肠炎,是一种病因不明的直肠和结肠慢性炎症性疾病。病变主要累及结肠黏膜及黏膜下层,范围自直肠远端结肠开始,逆行向近端发展,甚至累计全结肠,5%病例可累及末端回肠(倒灌性回肠炎),呈连续性分布。临床主要表现为腹泻、腹痛和粘液脓血便和里急后重。病情轻重不等,多反复发作。溃疡性结肠炎可以发生于任何年龄阶段,但多见于20~40岁,亦可见于儿童或老年。平均来说,溃疡性结肠炎好发于35岁左右。发达国家多于发展中国家,城市多于农村。
病因及发病机制
病因尚未完全阐明,目前认为与遗传、感染、免疫异常、精神因素相关。
1.遗传本病发病率在种族之间有明显差异,系统的家族研究显示本病血缘家族的发病率高,患者的亲属中5%~15%患有本病,提示遗传因素可能占有一定地位。
2.感染溃疡性结肠炎的病理变化与临床表现和结肠感染性疾病如细菌性痢疾等相似,因此长期以来曾考虑感染是本病的病因,但迄今未能找出致病细菌、病毒或真菌.
3.免疫本病多伴有关节炎、结肠性红斑、虹膜炎、血管炎等自身免疫性肠外表现,肾上腺糖皮质激素治疗能使病情缓解,而且在患者血清中常能检出抗结肠抗体.
临床表现
(一)症状
1.腹泻为主要症状,系因炎症刺激使肠蠕动增加及肠腔水、钠吸收障碍所致。腹泻轻重不一,轻者每天3~4次,或腹泻与便秘交替出现。重者排便频繁,可每1~2小时一次,粪质多糊状,混有黏液、脓血,也可只排黏液、脓血,而无粪质,常有里急后重。
2.腹痛腹痛部位一般在左下腹或下腹部,亦可波及全腹,常为痉挛性疼痛,多发生于便前或餐后,有腹痛—便意—便后缓解规律。
3.全身症状急性发作期常有低热或中等发热,重症可有高热,但不伴畏寒或寒战。其他还有上腹不适、嗳气、恶心、消瘦、贫血、水电解质平衡紊乱、低蛋白血症。
4.肠外表现包括外周关节炎、结节性红斑、坏疽性脓血便、巩膜炎、前葡萄膜炎、口腔复发性溃疡等,这些肠外表现在结肠炎控制或结肠切除术后可缓解或恢复。
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结肠镜检查是本病诊断与鉴别诊断的最重要手段之一。建议做全结肠及回肠末段检查,直接观察肠黏膜变化,取肠粘膜活组织作显微镜下检查,并确定病变范围。
治疗原则
UC的治疗目标是诱导并维持临床缓解、促进黏膜愈合、防止并发症和改善患者生存质量口;
活动期以诱导缓解临床症状为主要目标,
缓解期应继续维持缓解,预防复发;
其临床治疗方法包括病因治疗与对症治疗、整体治疗与肠道局部治疗、西医药治疗与中医药治疗相结合。(本文中主要介绍西医治疗)
西医治疗
活动期的处理
(一)轻度UC的处理
可选用氨基水杨酸制剂,如柳氮磺胺吡啶SASP)4~6g/d,分次口服;或用5-氨基水杨酸(5-ASA),3~4g/d,分次口服。病变分布于远段结肠者可酌用SASP栓剂0.5~1g/次,2次/d;但SASP长期应用会出现不同程度的不良反应,常见头痛、头晕、胃肠道不良反应等症状,亦有皮肤过敏反应,男性不育等,但上述不良反应停药后可恢复正常。或用相当剂量的5-ASA制剂灌肠。疗效不佳时可用氢化可的松琥珀酸钠盐灌肠液mg/次,每晚1次保留灌肠
(二)中度UC的处理
可用上述剂量氨基水杨酸类制剂治疗,反应不佳者,改口服皮质类固醇激素,常用泼尼松0.75~1mg:kg-1.d-1,分次口服。对于激素无效或激素依赖或激素抵抗患者,可用免疫抑制剂10硫唑嘌哈或6-巯基嘌哈等。(治疗时常会捋氨基水杨酸与巯基嘌哈类药物合用,但氨基水杨酸有可能会增加巯基嘌哈类药物骨髓抑制的毒性)。当激素及上述免疫抑制剂治疗无效时,或激素依赖或不能耐受上述药物治疗时,可考虑使用抗TNFa单抗(英夫利西或阿达木单抗)12治疗。
(三)重度UC的处理
一般病变范围较广,病情重,发展快,作出诊断后应及时住院治疗13,给药剂量要足
(1)一般治疗:
①补液、补充电解质,防治水电解质、酸碱平衡紊乱,特别注意补钾。便血多、血红蛋白过低者适当输红细胞。病情严重者暂禁食,予胃肠外营养。
②大便培养排除肠道细菌感染,如有艰难梭菌或巨细胞病毒(CMV)感染则做相应处理
③忌用止泻剂、抗胆碱能药物、阿片制剂、NSAIDS等避免诱发中毒性巨结肠。
④对中毒症状明显考虑合并细菌感染者应静脉使用广谱抗菌素。⑤密切监测患者生命体征及腹部体征变化,及早发现和处理并发症。
(2)静脉用激素:为首选治疗。甲泼尼松龙40~60mg/d,或氢化可的松~mg/d(剂量再大不会增加疗效,剂量不足则会降低疗效)
(3)转换治疗的判断:在静脉用足量激素治疗大约5d仍然无效,则应转换治疗方案。
(4)转换治疗方案选择:①环孢素2~4mgd-静脉滴注,治疗期间检测血药浓度及不良反应,4~7d内如病情缓解,则改为口服继续治疗段时间,但不应超过6个月,逐渐过渡到硫唑嘌哈类药物维持治疗。最新研究英夫利西或阿达木单抗可作“拯救”治疗。②对环孢素或硫嘌哈等免疫抑制剂治疗无效者应予抗TNF或维多珠单抗等治疗,如果治疗失败,应考虑使用不同的生物制剂,如果药物治疗没有达到明确的临床效果,则推荐结肠切除手术治疗。
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作者陈伟《中华麻醉学杂志》科普工作组成员
新疆医院
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