被误解的说法反转T细胞对儿科白血病不起反

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一则对儿科白细胞人所做的研究显示，他们能够产生针对与肿瘤相关突变的T细胞，这与先前的有关T细胞无法有效地在儿科肿瘤中得到释放的假定相左。

重要的是，这些发现表明，儿科中的癌症可能会比先前所认为的更容易用免疫疗法（如检查点阻断及其它T细胞靶向治疗等）进行治疗。

肿瘤常常会表达突变的表面蛋白（或称新抗原表位），后者不存在于正常的细胞上；这些新抗原表位可被T细胞识别并成为其标靶。先前的研究显示，就实体肿瘤而言，只有2%的新抗原表位能诱发来自T细胞的可测的抗肿瘤反应，表明具有相对少量突变（如儿科肿瘤）的肿瘤无法引发免疫系统典型的抗肿瘤反应，并因而不是免疫疗法的合适的候选对象。

CAPTION

Inlowmutationburdentumors,mostmutationsaretargetedwithfunctionalTcellresponses.Incontrast,highmutationburdentumorshavethesameoverallTcellresponsemagnitude,butitisdistributedamongalargermutationlandscape,leadingtomanymutationselicitingsmallorundetectableresponses.

CREDITAnthonyZamora

为了寻求线索，AnthonyZamora和同事对来自9名罹患急性淋巴母细胞性白血病（ALL）的儿科患者的活检样本进行了测序；ALL是儿童中最常见的癌症。他们确认，每个病人有5-28个新的新抗原表位；他们发现，这些病人体内有对这些新抗原表位中的许多具有特异性的T细胞。

作者观察到，患者的T细胞对68%的确认的新抗原表位会起反应，并会就它们如何对突变做出反应形成“层级结构”。此外，他们看到，9个被测试的患者中有7人具有对某单一突变（被称作ETV6-RUNX1）起反应的T细胞；ETV6-RUNX1与较好的临床转归有关。

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